المواد التي تنتج عن التغير الكيميائي تسمى


المواد التي تنتج عن التغير الكيميائي تسمى
المواد التي تنتج عن التغير الكيميائي تسمى

التغيرات الكيميائية تحدث عندما يكون مادة يجمع مع آخر لتشكيل جديدة مادة تسمى التركيب الكيميائي أو، بدلا من ذلك، والتحلل الكيميائي إلى اثنين أو أكثر من مختلف المواد . تسمى هذه العمليات تفاعلات كيميائية ولا يمكن عكسها بشكل عام إلا من خلال تفاعلات كيميائية أخرى.

يمكن أن تؤدي التغيرات الكيميائية التي يسببها CYP2D6 إما إلى زيادة نشاط الدواء عن طريق إنتاج مستقلب (مستقلبات) أكثر نشاطًا ، مما يؤدي إلى تفاعلات عكسية للأدوية ، أو تقليل استجابة الدواء عن طريق إنتاج مستقلب (مستقلبات) أقل فعالية أو غير نشط.فيما يلي بعض الأمثلة التي توضح كيف يمكن أن يتسبب النمط الظاهري في نتائج سريرية معاكسة لأدوية مختلفة [50] :

انخفاض الفعالية أو عدم الفعالية مع UM وزيادة الفعالية التي قد تسبب سمية مع PM: مضادات الاكتئاب / مضادات الذهان ، على سبيل المثال ، ديسيبرامين ، فينلافاكسين ، أميتريبتيلين وهالوبيريدول ، وحاصرات بيتا ، على سبيل المثال ، بروبافينون.

زيادة الفعالية / السمية مع UM وانخفاض الفعالية / عدم الفعالية مع PM: المواد الأفيونية الأولية ، على سبيل المثال ، الكودايين والترامادول.

يوضح المثالان التاليان ، المدعومان في الشكل 3.3 ، هذه السيناريوهات:

الشكل 3.3 . أكسدة الكوديين والبروبافينون مع CYP2D6. CYP2D6 ، السيتوكروم P-450 2D6.

تقوم UMs التي تحمل النمط الجيني CYP2D6 * 2 × 2 بتحويل الكوديين إلى مستقلبه النشط 6-7 أضعاف ، المورفين ، بسرعة أكبر وبشكل كامل من الأشخاص الآخرين. ينتج عن هذا التحويل السريع مستويات أعلى من المتوقع من المورفين في الدم. حتى في نظم الجرعات الموصوفة ، قد يعاني الأفراد من UMs من أعراض الجرعة الزائدة مثل النعاس الشديد أو الارتباك أو التنفس الضحل [55،56] . من بين سبعة مستقلبات الكوديين المعروفة ، فقط 0٪ – 15٪ من الكوديين هو O- ثنائي الميثيل إلى مورفين ، المستقلب الأكثر نشاطًا ، والذي يمتلك تقاربًا أكبر بمقدار 200 ضعف لمستقبلات الأفيون بيتا مقارنةً بالكوديين [57-60]. يختلف انتشار هذا النمط الظاهري CYP2D6 على نطاق واسع وقد قُدِّر بنسبة 0.5٪ – 1٪ في الصينيين واليابانيين ، و 0.5٪ -1٪ في ذوي الأصول الأسبانية ، و 1٪ -10٪ في القوقازيين ، و 3٪ في الأمريكيين الأفارقة ، و 16٪ – 28٪ في شمال إفريقيا والإثيوبيين والعرب [55] .

ذات صلة  مركز الطاقة في الخلية المزيد من القوة للميتوكوندريا تلعب محطة طاقة الخلايا أيضًا دورًا رئيسيًا في تطوير الخلايا الجذعية

عندما يصف الأطباء الأدوية التي تحتوي على الكوديين ، يجب عليهم اختيار أقل جرعة فعالة لأقصر فترة وإبلاغ مرضاهم بهذه المخاطر وعلامات جرعة زائدة من المورفين يفرز الكودايين في حليب الأم. في النساء ذوات التمثيل الغذائي الطبيعي للكوديين (نشاط CYP2D6 الطبيعي) تكون كمية الكودايين التي تفرز في لبن الأم منخفضة وتعتمد على الجرعة. ومع ذلك ، فإن بعض النساء يستقلبن الكوديين بسرعة فائقة. تحقق هؤلاء النساء مستويات مصل أعلى من المتوقع من مستقلب الكوديين النشط ، المورفين ، مما يؤدي إلى مستويات أعلى من المتوقع من المورفين في حليب الثدي ومستويات مرتفعة من المورفين في المصل بشكل خطير عند الرضع الذين يرضعون من الثدي. لذلك فإن استخدام الأم للكوديين يمكن أن يؤدي إلى ردود فعل سلبية خطيرة ، بما في ذلك الوفاة ، عند الرضع [55] .

في المقابل ، يعتبر البروبافينون حاصرات بيتا أكثر فاعلية من مستقلباته ، كما أن نشاط تثبيط بيتا أثناء العلاج بالبروبافينون يكون أكثر بروزًا في الجسيمات من الكهرومغناطيسية ، حيث يتراكم الدواء الأصلي في الجسيمات [48] . في أكثر من 90٪ من المرضى ، يتم استقلاب الدواء بسرعة وبشكل مكثف مع نصف عمر للتخلص من 2 إلى 10  ساعات. يستقلب هؤلاء المرضى البروبافينون إلى مستقلبين نشطين: 5-هيدروكسي بروبافينون يتكون من CYP2D6 و N -depropylpropafenone (نوربروبافينون) الذي يتكون من كل من CYP3A4 و CYP1A2. في أقل من 10 ٪ من المرضى ، يكون استقلاب البروبافينون أبطأ لأن مستقلب 5-هيدروكسي لا يتشكل أو يتشكل بشكل ضئيل. في هؤلاء المرضى ، يتراوح عمر النصف المقدر للتخلص من بروبافينون من 10 إلى 32 ساعات. نظام الجرعات الموصى به من Rythmol SR هو نفسه لجميع المرضى. يتطلب التباين الكبير بين المادة في مستويات الدم أن يتم معايرة جرعة الدواء بعناية في المرضى مع إيلاء اهتمام وثيق للأدلة السريرية وتخطيط القلب على السمية [61] .

ذات صلة  ما هو سبب كره BTS؟ ليس بسبب المعجبين أو K-pop ، فقط BTS.

يمكن لمثبطات CYP2D6 المتعاونة أن تجمع عملها. لم يتم الكشف عن أي مستقلبات المورفين أو المورفين في البلازما عندما تم تناول الكوديين بالاشتراك مع الكينيدين. انخفض الكوديين O -demethylation بشكل ملحوظ بعد الكينيدين في القوقازيين والصينيين [62] . قد تؤدي الأدوية التي تثبط CYP2D6 إلى زيادة مستويات البلازما من البروبافينون. عندما يتم تناول البروبافينون مع مثبطات هذه الإنزيمات ، يجب مراقبة المرضى عن كثب وتعديل الجرعة وفقًا لذلك. جرعات صغيرة من الكينيدين تثبط تمامًا مسار التمثيل الغذائي للهيدروكسيل ، مما يجعل جميع المرضى ، في الواقع ، بطيئين في عملية التمثيل الغذائي [61] 

اشترك في قناتنا على التلجرام

Like it? Share with your friends!

0 Comments

لن يتم نشر عنوان بريدك الإلكتروني. الحقول الإلزامية مشار إليها بـ *

Choose A Format
Story
Formatted Text with Embeds and Visuals
Trivia quiz
Series of questions with right and wrong answers that intends to check knowledge
Poll
Voting to make decisions or determine opinions
Personality quiz
Series of questions that intends to reveal something about the personality